發表在《Aging Cell》在一項新研究中，來自美國亞利桑那州立大學（ASU）Biodesign研究所的研究人員發現，一種終生的膽堿飲食方案有助于預防阿爾茨海默癥(AD)。

膽堿是一種安全且易于使用的營養素，它天然存在于某些食物中，可作為膳食補充劑。膽堿在體內可作為甲基供體，并可作為乙酰膽堿的前體，后者的失調可能參與阿爾茨海默癥的發展。該研究通訊作者Ramon Velazquez及其團隊研究了膽堿是否能減輕阿爾茨海默癥的影響。

早些時候，該團隊在母親補充膽堿的小鼠中發現了AD樣癥狀減輕的跨代益處。這項新研究通過探索膽堿在成年小鼠（非胎兒小鼠）中的作用擴展了這一研究領域。

該研究的重點是AD樣癥狀的雌性小鼠。鑒于AD在人類女性中的發病率較高，因此該研究試圖確定膽堿對雌性小鼠的影響。研究結果表明，與接受正常膽堿含量（1.1g/kg）的小鼠相比，終生通過飲食攝入大量膽堿（5.0g/kg）小鼠的空間記憶能力得到改善。

圖片來源：《Aging Cell》

圖片來源：Shireen Dooling: Biodesign Institute at Arizona State University

值得注意的是，此前一個研究團隊發表的研究結果表明，終生補充膽堿對患有AD樣癥狀的雄性小鼠也有益處。Velazquez說：“我們的研究很好地將那項研究結果在雌性群體中復制。”

研究發現，終生補充膽堿的有益作用降低了小膠質細胞的活化。小膠質細胞是一種特殊的細胞，可以清除大腦中的有害碎片。雖然它們的自然產生是為了維持大腦健康，但如果其過度活化，則會發生大腦炎癥和神經元死亡（AD的常見癥狀），從而損害認知功能。

在該研究中，研究人員觀察到各種神經退行性疾病中存在的與疾病相關小膠質細胞數量的減少，這一發現為研究提供了令人興奮的新途徑，并為治療包括創傷性腦損傷、多發性硬化癥和帕金森病在內的一系列疾病提供了方法。

為大腦補充膽堿

已知膽堿通過至少兩種途徑保護大腦免受阿爾茨海默癥的侵害，這項新研究對這兩種途徑都進行了探索。首先，膽堿阻止β淀粉樣蛋白斑塊的產生，這是阿爾茨海默癥的標志性病理特征。其次，補充膽堿會降低小膠質細胞的活性。

從機制上講，小膠質細胞活性的降低是由兩個關鍵受體的變化所驅動的，即α7煙堿乙酰膽堿和Sigma-1受體。今年的一項研究發現，膽堿可以作為Sigma-1受體的激動劑。這些結果證實終生補充膽堿可以改變Sigma-1受體的表達，從而降低小膠質細胞的活性。

眾所周知，早在臨床癥狀變得明顯之前，阿爾茨海默癥就對大腦造成了傷害。一旦發現癥狀就為時已晚，該疾病已變得不可逆轉。除了導致定向障礙和記憶喪失外，該疾病還會導致患病者失去運動控制能力。

圖片來源：Arizona State University

為了開發更有效的治療方法，我們首先需要了解疾病本身。女性患阿爾茨海默癥的風險特別高。這項研究表明，簡單地在飲食中添加膽堿可能會減輕受該疾病影響最大人群的AD病理癥狀。此外，這些結果對小膠質細胞過度活化的其他神經退行性疾病也有重要意義。

膳食膽堿指南

先前關于阿爾茨海默癥的研究表明，并非單一因素在起作用，而是許多因素被認為導致疾病的發展，包括遺傳、年齡和生活方式等。此外，研究表明，飲食可以增加或降低認知下降的風險。

最近的一項研究表明，由于缺乏包括膽堿在內的重要營養素，植物性飲食可能是決定性因素。另一項研究發現，英國癡呆癥病例的增加可能與飲食中的膽堿缺乏有關。

目前確定的成年女性（19歲以上）膽堿攝入量為425mg/天，成年男性為550mg/天。越來越多的證據表明，即使是當前建議的每日攝入量（RDI）對于正常的衰老過程也可能不是最佳選擇，尤其是對女性而言?？紤]到女性的AD發病率較高，所以這一點很重要。這表明飲食中添加膽堿可能有助于預防與大腦衰老相關的神經病變。

成年女性和男性膽堿的耐受上限(TUL)為3500mg/天，比女性的推薦量425mg /天高出8.24倍，比男性的推薦550mg/天高出6.36倍。Velazquez說：“我們的膽堿補充飲食方案僅是RDI的4.5倍，遠低于TUL，所以它是一種安全的策略。”

膽堿存在于多種食物中。根據美國農業部（USDA）的數據，在雞蛋（1個雞蛋含有膽堿47mg）、花椰菜（44mg/100g）、蘑菇（51mg/100g）、深色綠葉菜（42mg/100g）、小麥胚芽（1盎司吐司含有膽堿51mg）和牛奶（8盎司含膽堿38mg）等食物中都含有大量膽堿。另外，含有膽堿的維生素補充劑，例如膽堿酒石酸鹽和氯化膽堿，價格不貴，可被廣泛使用。含膽堿的維生素補充劑對那些以植物性飲食為主的人特別重要。

膽堿的作用

所有動植物細胞都需要膽堿來維持其結構完整性。長期以來，人們已經認識到膽堿對大腦功能的重要作用。人體利用膽堿產生乙酰膽堿，這是負責功能記憶、肌肉控制和情緒調節的神經遞質。膽堿還用于構建細胞膜，在調節基因表達中發揮著至關重要的作用。

在這項研究中，研究人員使用水迷宮來確定接受終生補充膽堿具有AD樣癥狀的小鼠是否表現出空間記憶的改善。他們發現確實如此，并在隨后檢查了從小鼠大腦海馬體中提取的組織，證實了毒性β淀粉樣蛋白的變化和小膠質細胞活性的降低，從而減少了大腦炎癥。

圖片來源：《Aging Cell》

由于膽堿誘導小膠質細胞的關鍵受體發生改變，所以認知行為的改善可能在于小膠質細胞的活性降低。

這項研究的意義確定了膽堿補充對女性一生的有益影響。Velazquez說：“我們的工作很好地補充了最近那項研究，該研究顯示終生膽堿補充療法對雄性AD小鼠的益處，但沒有人驗證在雌性AD小鼠中補充膽堿是否有益。”

膽堿與許多藥物相比是一種非常安全的替代方法，因此它成為預防AD很具吸引力的候選藥物。RDI（建議的每日攝入量）的4.5倍仍然遠低于我們可耐受的上限，所以膽堿是一種安全的預防性治療策略。

總結：